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DA-nの分化とGABA

Effects of GABA and GABA Receptor Inhibition on Differentiation of Mesencephalic Precursors into Dopaminergic Neurons In Vitro Parga_et_al-2007 ドパミンニューロン (DA-n) の前駆体から DA-n への分化には GABA 刺激が必要だが詳細なメカニズムは分かっていない。 DA cell には GABAa 受容体と GABAb 受容体がある。 GABA 投与で DA-n は増えなかったが、 GABA+GABAa アンタゴニストでは DA-n が増え、 GABA+GABAb アンタゴニストでは DA-n は減った。 GABAa アンタゴニスト +GABAb アンタゴニストでは DA-n に変化はなかった。 (ちなみに GABAa 受容体はイオンチャネル型受容体で GABAb 受容体は代謝型受容体) DA-n に発言する GABA 受容体は GABAa 受容体  Rodriguez-Pallares et al., 2001 GABA 受容体のシナプス後膜に発現する受容体は GABAb 受容体 予測では Gpi での GABA ニューロンの節前で GABA が過剰→ GABA-n を見るか GABAbR を見るか??      IH 一次染色: rabbit polyclonal antibody against GABA (Sigma; 1:5000)>GABAergic cells rabbit polyclonal antibody against a3 subunit (GABAA a3, Sigma; 1:2000)>GABAa 受容体 guinea pig polyclonal antibody against GABAB receptor 1 subunit (GABABR1, Chemicon; 1:20,000)&

mGluRとLBD

Alterations in mGluR5 Expression and Signaling in Lewy Body Disease and in Transgenic Models of Alpha- Synucleinopathy – Implications for Excitotoxicity Diana L. Price 2010 a- シヌクレインの集積により mGlu5R の変性が引き起こされる。 人と a-syn Tg マウスにおいて mGluR と B-arrestin を測定した。 DLB においては前頭葉皮質、海馬、被殻で mGluR と B-arrestin の immunoreactivity 上昇 PD においては被殻で mGluR と B-arrestin の immunoreactivity 上昇 a-syn 集積部位と mGlu5R の増加には相関があった a-syn Tg マウスを control 群と MPEP 投与群に分けた 運動症状は MPEP の投与により改善された MPEP は a-syn の集積に直接影響を与えている可能性 IH 一次抗体  antibodies against mGluR5 (rabbit polyclonal, 1:1000, Millipore, Temecula, CA), beta-arrestin (rabbit polyclonal, 1:1000, Cell Signaling, Boston, MA) antibody against a-syn (Millipore) 二次抗体 secondary antibody (1:75, Vector) Beta-arrestin : G タンパク共役型受容体にアゴニストが結合するとβ -arrestin を介したシグナル伝達が行われるとともに、受容体の脱感作を行う。